Antifongique azolé

Vfend ®

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Substrats du CYP3A4, terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide ou quinidine. Rifampicine, carbamazé-pine ou phénobarbital. Efavirenz aux doses habituelles. Ritonavir à dose élevée (400 mg et plus, 2 fois/24 h). Alcaloïdes de l’ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine). Sirolimus. Millepertuis (Hypericum perforatum).

Indication

Posologie

Présentation

Perfusion IV

Traitement des aspergilloses invasives.

Traitement des candidémies chez les patients non neutropéniques.

Traitement des infections invasives graves à candida (y compris Candida krusei) résistant au fluconazole.

Traitement des infections fongiques graves à scedosporium spp ou fusarium spp.

Administration aux patients atteints d’infections évolutives, pouvant menacer le pronostic vital.

Adulte : Dose de charge (24 premières heures) : 6 mg/kg/12 h. Dose d’entretien (après les 24 premières heures) : 4 mg/kg

2 fois/24 h.

Si mauvaise tolérance de la dose de 4 mg/kg 2 fois/24 h:

3 mg/kg 2 fois/24 h.

La rifabutine ou la phénytoïne peuvent être administrées en même temps que le voriconazole si la dose d’entretien du voriconazole est augmentée à 5 mg/kg IV 2 fois/24 h. Ne pas dépasser 6 mois en perfusion IV.

Enfants de 2 à 12 ans non inclus : Pasdedose de charge. Dose d’entretien : 7 mg/kg 2 fois/24 h. Si mauvaise tolérance de la dose de 7 mg/kg 2 fois/24 h: 4 mg/kg 2 fois/12 h. Adolescent (de 12 ans inclus à 16 ans) : Mêmes posologies que chez l’adulte.

Sujets âgés :Pas d’adaptation posologique nécessaire. Insuffisance rénale :Si clairance de la créatinine < 50 mL/min, privilégier la voie orale. Surveillance étroite de la créatininémie. Insuffisance hépatique :Pas d’adaptation posologique nécessaire. Cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) : même dose de charge mais diminution de moitié de la dose d’entretien.

Poudre : 200 mg.

Perfusion IV
Préparation (Reconstitution)	Dans 19 mL d’eau p.p.i. : volume total utilisable de 20 mL à une concentration de 10 mg/mL.
Préparation (Dilution)	Concentration finale de 0,5 à 5 mg/mL. Dans du chlorure de sodium 0,9%, glucosé 5 %, Ringer Lactate, glucosé 5% et Ringer Lactate, glucosé 5% et chlorure de sodium 0,45 %, glucosé 5% dans 20 mEq de chlorure de potassium, chlorure de sodium 0,45 %, glucosé 5% et chlorure de sodium 0,9%.
Administration	Vitesse maximale de perfusion : 3 mg/kg/h pendant 1à 2h.

Incompatibilités

Ne pas mélanger à un autre médicament dans le même flacon, dans la même seringue ou en même temps dans la même ligne de perfusion.

Bicarbonate de sodium à 4,2 %.

Précautions d’emploi – surveillance

Utilisation prudente ou déconseillée en cas de réactions d’hypersensibilité à d’autres azolés, antécédents de chimiothérapie cardiotoxique, cardiomyopathie, hypokaliémie, allongement du QT congénital ou acquis, bradycardie sinusale, arythmie symptomatique, traitement associé connu pour allonger l’intervalle QT, hypomagnésémie, hypocalcémie, médicaments néphrotoxiques, facteurs de risque de pancréatite aiguë, enfants de moins de 2ans, insuffisant hépatique sévère.

Surveillance systématique de la fonction hépatique et de la fonction rénale.

Éviter toute exposition au soleil durant le traitement.

Tenir compte de la teneur en sodium.

Conduite de véhicules et utilisation de machines prudente ou déconseillée.

Flush, nausées possible au moment de la perfusion.

Thrombophlébite, phlébite, lymphangite, réaction inflammation possibles au point d’injection.

Grossesse

Déconseillé ou contre-indiqué.

Allaitement

Déconseillé ou contre-indiqué.

Effets indésirables

Augmentation des transaminases, phosphatase alcaline, gamma GT, LDH, bilirubine. Augmentation de la créatinine sérique. Allongement de l’intervalle QT corrigé. Augmentation de l’urée sérique. Augmentation du taux de cholestérol. Œdème périphérique. Fibrillation ventriculaire, arythmie ventriculaire, syncope, arythmie supra-ventriculaire, tachycardie supraventriculaire, tachycardie, bradycardie, torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, bloc auriculoventriculaire complet, bloc de branche, arythmie nodale. Pancytopénie, myélosuppression, leucopénie, thrombocytopénie,

purpura, anémie, agranulocytose, lymphadénopathie, éosinophilie. Coagulation intravasculaire disséminée. Céphalées. Étourdissements, état confusionnel, tremblements, agitation, paresthésie, œdème cérébral, ataxie, diplopie, vertiges, hypoesthésie, convulsions, encéphalopathie, syndrome de Guillain-Barré, syndrome extra-pyramidal, somnolence. Troubles visuels. Œdème papillaire, neuropathie optique, nystagmus, sclérite, blépharite, hémorragie rétinienne, atrophie optique, crise oculogyre, opacité cor-néenne. Hypoacousie, acouphènes. Syndrome de détresse respiratoire aiguë, œdème pulmonaire, détresse respiratoire, douleurs thoraciques. Douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, pancréatite, péritonite, duodénite, gingivite, glossite, œdème de la langue, dyspepsie, constipation. Dysgueusie. Insuffisance rénale aiguë, hématurie, néphrite, protéinurie, nécrose tubulaire rénale. Rash, dermatite exfoliative, œdème facial, réaction de photosensibilité, éruption maculopapuleuse, éruption maculaire, éruption papuleuse, chéilite, prurit, alopécie, érythème, syndrome de Stevens-Johnson, œdème angioneurotique, dermatite allergique, urticaire, hypersensibilité médicamenteuse, psoriasis, syndrome de Lyell, érythème polymorphe, lupus érythémateux discoïde. Dorsalgie. Arthrite. Hypertonie. Insuffisance cortico-surré-nalienne. Hyperthyroïdie, hypothyroïdie. Hypoglycémie. Hypokaliémie. Gastro-entérite. Colite pseudomembraneuse. Syndrome pseudogrippal. Hypotension. Frissons. Asthénie. Sinusite. Réaction anaphylactoïde, hypersensibilité. Ictère, ictère cholestatique. Insuffisance hépatique, hépatite, hépatomégalie, cholécystite, cholélithiase, coma hépatique. Dépression, anxiété, hallucinations, insomnie.