Description
(2S,3S)-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate
Classe
Bloqueurs de canaux calciques (famille des benzothiazépines).
Pharmacodynamie
– Action anti-angineuse par coronarodilatation et réduction des besoins en oxygène.
– Action anti-arythmique au niveau supra-ventriculaire.
– Action anti-hypertensive par diminution de l’inotropisme cardiaque.
– Réduction de la post-charge du ventricule gauche et diminution de la consommation d’oxygène du myocarde.
– Inotrope négatif (diminution de la force de contraction du cœur).
Pharmacocinétique
– Métabolisme hépatique avec un métabolite actif, le désacétyl diltiazem.
– Demi-vie d’élimination : 3 à 5 heures.
– La demi-vie augmente avec l’âge.
– Élimination rénale et biliaire.
– Passe dans le lait maternel.
Présentation
Lyophilisat de 25 mg ou 100 mg
Administration
– Intraveineux lent (2 minutes).
– Dilution dans du sérum glucosé à 5% ou sérum salé à 0,9%.
Indications
– Tachycardie supraventriculaire, en particulier TSV paroxystiques par réentrée.
– Syndrome de menace.
– Hypertension artérielle post-infarctus en cas de contre-indication aux bêta-bloquants.
– Ralentissement de la fréquence ventriculaire au cours de la fibrillation auriculaire et du flutter.
Contre-indications absolues
– Maladie rythmique auriculaire, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire du 2e et du 3e degré (non appareillés), dysfonctionnement sinusal.
– Insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire.
– Fibrillation ou flutter auriculaire avec syndrome de préexcitation ventriculaire.
– Choc cardiogénique.
– Association au dantrolène, au cisapride, au pimozide, à l’ergotamine.
– Enfant : utilisation déconseillée (la tolérance et l’efficacité ne sont pas établies).
Contre-indications relatives
– Grossesse, allaitement.
– Hypotension artérielle.
Posologie adulte
– Débuter par 0,15 à 0,25 mg/kg en 2 minutes.
– Si efficacité insuffisante, une dose de 0,35 mg/kg peut être administrée 2 à 15 minutes plus tard.
– Perfusion continue possible : 0,1 à 0,3 mg/kg/heure, 5 à 15 mg/h.
Précautions d’emploi
– Surveillance de l’électrocardiogramme, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
– Surdosage : bradycardie, hypotension artérielle => atropine, glucagon, adrénaline, voire entrainement électrosystolique.
– Réduire la dose chez le sujet âgé.
– Pas d’antidote.
Effets indésirables
– Hypotension artérielle, bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, bloc sino-auriculaire.
– Céphalées, insomnies, confusion.
– Nausées, vomissements.
– Éruptions cutanées, prurit.
– œ’dème angio-neurotique.
Associations à éviter
– Dantrolène : fibrillation ventriculaire mortelle.
– Ne pas associer au cisapride, au pimozide (risque majoré de trouble du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes)
– Amiodarone : risque de bloc auriculo-ventriculaire et bradycardie.
Association à surveiller
– Bêta-bloquants : bloc auriculo-ventriculaire et bradycardie.
– Alpha-1 bloquants : potentialisation des effets antihypertenseurs.
– Digoxine : augmentation des taux plasmatiques avec majoration des effets hypotenseurs.
– Autres antiarythmiques : potentialisation des effets indésirables cardiaques.
– Carbamazépine, midazolam, ciclosporine : augmentation des taux plasmatiques.
– Lithium : risque de majoration de la neurotoxicité induite par le lithium.
