Thrombolytique

Actilyse^®

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou àl’un des excipients. Trouble hémorragique significatif actuel ou au cours des six derniers mois. Diathèse hémorragique connue. Traitement concomitant par des anticoagulants oraux. Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ou récente. Antécédents ou suspicion d’hémorragie intracrânienne. Suspicion d’hémorragie sous-arachnoïdienne ou antécédents d’hémorragie sous-arachnoïdienne liée àun anévrisme. Antécédents de lésion sévère du système nerveux central. Massage cardiaque externe traumatique de moins de 10 jours, accouchement, ponction récente d’un vaisseau non accessible à la compression. Hypertension artérielle sévère non contrôlée. Endocardite bactérienne, péricardite. Pancréatite aiguë. Ulcères gastro-intestinaux documentés au cours des 3 derniers mois, varices œsophagiennes. Anévrisme artériel, malformations artérielles ou veineuses. Néoplasie majorant le risque hémorragique. Hépatopathie sévère, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale, hépatite évolutive. Intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des 3 derniers mois.

Contre-indications complémentaires dans les indications « infarctus du myocarde à la phase aiguë » et « embolie pulmonaire aiguë » : Tout antécédent connu d’accident vasculaire cérébral hémorragique ou d’origine inconnue. Antécédents connus d’accident vasculaire cérébral ischémique ou d’accident ischémique transitoire au cours des six mois précédents, sauf si l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë est survenu dans les 3 h précédentes.

Contre-indications complémentaires dans l’indication d’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë : Symptômes d’accident vasculaire cérébral ischémique apparus plus de 3h avant l’initiation du traitement ou dont l’heure d’apparition est inconnue. Déficit neurologique mineur ou symptômes s’améliorant rapidement avant l’initiation du traitement. Accident vasculaire cérébral jugé sévère cliniquement (par exemple NIHSS >25) et/ou par imagerie. Crise convulsive au début de l’accident vasculaire cérébral. Signes d’hémorragie intracrânienne au scanner. Symptômes suggérant une hémorragie sous-arachnoïdienne, même en l’absence d’anomalie au scanner. Administration d’héparine au cours des 48 h précédentes, avec un temps de thromboplastine dépassant la limite supérieure de la normale. Patient diabétique présentant des antécédents d’accident vasculaire cérébral. Antécédent d’accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois. Plaquettes <100 000/mm³ . Pression artérielle systolique >185 mm Hg ou pression artérielle diastolique >110 mm Hg, ou traitement d’attaque par voie IV nécessaire pour réduire la pression artérielle à ces valeurs seuils. Glycémie <50mg/dL ou >400 mg/dL. Enfant de moins de 18 ans et patient âgé de plus de 80 ans.

Intraveineuse/Perfusion IV ou P.S.E.

Indication

Posologie

Présentation

Traitement thrombolytique à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde :

Schéma dit « accéléré » (90 min) : traitement pouvant être débuté dans les 6h suivant l’apparition des symptômes. Schéma dit «des 3h»: traitement pouvant être débuté entre 6 et 12 h après l’apparition des symptômes, à condition que l’indication soit évidente.

Traitement thrombolytique après embolie pulmonaire aiguë massive avec instabilité hémodynamique (confirmation du diagnostic par des méthodes objectives, angiographie, scanner, si possible).

Traitement fibrinolytique de l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë : dans les 3 h suivant l’apparition des symptômes d’accident vasculaire cérébral après avoir exclu le diagnostic d’hémorragie intracrânienne.

Infarctus du myocarde :

Dans les 6h suivant l’apparition des symptômes :

Bolus IV : 15 mg. Puis perfusion IV : 50 mg sur 30 min. Suivie d’une perfusion IV :35mg sur 60 min (sans dépasser la dose maximale de 100 mg).

Patients <65kg: bolus IV de 15 mg. Puis perfusion IV de 0,75 mg/kg sur 30 min (maximum 50 mg). Suivie d’une perfusion IV :0,5 mg/kg sur 60 min (maximum 35 mg). Entre la 6^e et la 12^e h suivant l’apparition des symptômes : Bolus IV :10mg. Puis perfusion IV : 50 mg sur les premières 60 min. Suivie de perfusions successives : 10 mg sur 30 min jusqu’à 1dose maximale de 100 mg sur 3h.

Patients <65kg, ne pas dépasser 1,5 mg/kg. Dose totale : ne pas dépasser 100 mg.

Traitements associés : acide acétylsalicylique dès que possible après l’apparition des symptômes et poursuivi au long cours, sauf contre-indication.

Embolie pulmonaire :

Bolus IV : 10 mg en 1à2min.

Suivi d’une perfusion IV : 90 mg sur 2h.

Patients <65kg: dose totale : ne pas dépasser 1,5 mg/kg. Traitement associé : héparinothérapie si la valeur du TCA est < 2 fois la limite supérieure de la normale.

Maintenir un TCA de 50 à 70 secondes (1,5 à2,5 fois la valeur de référence).

Accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë : 0,9 mg/kg. Dose maximale : 90 mg,en perfusion IV en 60 min, 10 % de la dose totale administrée initialement par bolus IV. Initiation dans les 3h suivant l’apparition des symptômes. Pas d’administration d’acide acétylsalicylique ou d’héparine par voie IV au cours des premières 24 h.

Poudre : 10 mg, 20 mg, 50 mg ; solvant : 10 mL, 20 mL, 50 mL.

Concentration finale : 1 mg/mL ou 2 mg/mL.

Intraveineuse/Perfusion IV ou P.S.E.
Préparation (Reconstitution)	Solvant fourni.
Préparation (Dilution)	IV :pas de dilution. Perfusion IV : dilution possible jusqu’à la concentration minimale de 0,2 mg/mL avec du chlorure de sodium 0,9%.
Administration	Bolus IV, perfusion IV (P.S.E. possible) : voir posologie.

Incompatibilités

Solutions glucosées.

Ne pas mélanger àun autre médicament dans le même flacon, dans la même seringue ou en même temps dans la même ligne de perfusion.

Précautions d’emploi – surveillance

Utilisation prudente ou déconseillée en cas de pression artérielle systolique à l’instauration du traitement >160 mm Hg, hémorragie gastro-intestinale ou urogénitale au cours des 10 derniers jours, suspicion de thrombus au niveau du cœur gauche, thrombophlébite septique ou cathéter artérioveineux obstrué dans un site sérieusement infecté, patient âgé de plus de 75 ans, toute autre pathologie dans laquelle une hémorragie éventuelle constitue un risque significatif ou serait particulièrement difficile à contrôler en raison de sa localisation.

Surveillance attentive de tous les sites hémorragiques éventuels. Éviter l’utilisation d’un cathéter rigide ainsi que les injections IM et les manipulations non essentielles du patient.

Disposer d’un traitement anti-arythmique.

Hémorragie, réaction locale possibles au point d’injection.

Accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë : risque augmenté d’hémorragie intracrânienne. Surveillance de la pression artérielle pendant 24 h. Si pression artérielle systolique >180 mm Hg ou si pression artérielle diastolique >105 mm Hg : traitement antihypertenseur par voie IV recommandé.

Utilisation prudente ou déconseillée en cas d’antécédents d’accident vasculaire cérébral, un diabète non contrôlé, petits anévrismes asymptomatiques des vaisseaux cérébraux, traitement préalable par l’acide acétylsalicylique, forme très légère d’accident vasculaire cérébral, accident vasculaire cérébral très sévère, infarctus étendus, patients âgés de plus de 80 ans, glycémie basale < 50 mg/dL ou >400 mg/dL. Aucun traitement antiagrégant plaquettaire ne doit être initié dans les premières 24 h suivant le traitement thrombolytique.

Grossesse

Déconseillé ou contre-indiqué.

Allaitement

Déconseillé ou contre-indiqué.

Effets indésirables

Saignement au point d’injection, saignement gastro-intestinal, hématémèse, méléna, gingival ou urogénital, hémopéricarde, saignement rétropéritonéal, hémorragie cérébrale, épistaxis, hémoptysie, hémorragie oculaire, ecchymoses. Récidive d’ischémie/ angor, hypotension, insuffisance cardiaque/œdème pulmonaire, arythmies, arrêt cardiaque, choc cardiogénique, récidive de l’infarctus, insuffisance mitrale, embolie pulmonaire, autres embolies systémiques/embolie cérébrale et communication interventriculaire. Décès. Convulsions, aphasie, troubles de l’élocution, délire, encéphalopathie, agitation, confusion, dépression, psychose. Réactions d’hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves.